В часовне шла реставрация, руководил которой монах, – её тоже вернули церкви. Спустившись по лестнице, мы сели в автобус, который привез нас в ботанический сад. Нам показали грот, оранжереи, ухоженные аллеи, кусты барбариса и других экзотических для Севера растений. «Вот дом садовника не до конца восстановлен», – посетовал гид. Автобус довез нас до гостиницы, где ждал обед и вечернее научное заседание. Перед ужином мы с Э. В. Карюхиным зашли в поселковый магазин, который мы с женой когда-то посещали. Конечно, это не столичный магазин и даже не магазин в Архангельске, но контраст с тем, что было четверть века тому назад, был разительный. Прошлись еще раз по внутреннему двору Кремля. В одном из храмов шла служба. Зашли, постояли, поставил свечку Николаю-угоднику – пусть замолвит за меня словечко. Вместо ужина был организован пикник на берегу Белого моря. Ветер был достаточно холодный, но «Соловецкая» водка, шашлыки и хорошая компания согрели наши тела и души.
Наутро предстоял обратный путь в Архангельск. Автобус повез нас вокруг Кремля. Проезжая мимо пирса, я обратил внимание на то, что тральщиков у причала нет. На аэродроме ветер рвал вымпел, низкие тучи надвигались с моря, пробежал по летному полю и остановился, заглушив моторы, знакомый самолетик – прилетела группа туристов. Объявили посадку. За 25 лет, прошедших с того дня, как я увидел это святое и горькое своей историей место, здесь не так много изменилось внешне, хотя перемены были очевидны. Гораздо больше перемен произошло в мире, в стране, изменились мы. Но здесь и время течёт иначе. Что значат эти 25 лет по сравнению с пятью веками, пролетевшими над Соловецкими островами с той поры, как старцы Зосима и Савватий основали здесь монастырь? Многое видели суровые стены и башни Кремля, как и прежде отражаясь в водах Белого моря и Святого озера! Прощайте, Соловки!
Время летит стремительно. Первая серия опытов, выполнявшихся в Петрозаводске, была близка к завершению. К середине 2005 года основные тенденции были уже ясны и получены первые результаты. Было решено организовать научную конференцию с тем, чтобы собрать вместе специалистов, занимающихся этой проблемой, обсудить полученные результаты и наметить дальнейшие направления исследований. Ирина Анатольевна Виноградова и здесь проявила свой талант организатора. Конференцию было решено провести в Кондопоге – городе на берегу Онежского озера, в шестидесяти километрах от Петрозаводска, известном своим целлюлозно-бумажным комбинатом. Кондопога приятно удивила нас очень небольшой, но весьма приличной, европейского класса, гостиницей, грандиозным Дворцом спорта и изумительным Дворцом искусств, построенным и оборудованным с большим вкусом. Зал, в котором состоялось открытие конференции, был заполнен. Открыл конференцию председатель Карельского филиала СЗО РАМН член-корреспондент РАМН И. П. Дуданов, заведующий кафедрой сосудистой хирургии на медицинском факультете Петрозаводского университета. Затем я прочел лекцию «Световой режим, мелатонин и рак». После этого состоялся органный концерт, который произвел на меня неизгладимое впечатление: в зале был установлен орган немецкого производства столь высокого качества, которому оба питерских органа – в Большом зале Филармонии и Капелле – могли бы только позавидовать.
Нам рассказали много чудес про ЦБК и его директора, который «построил коммунизм» для сотрудников своего комбината. Среди этих чудес – высокая зарплата, социальные доплаты и новые возможности для них. Например, полностью оплаченный отпуск по беременности с трёхмесячного срока до трёхлетнего возраста ребенка, причем отцу доплачивают. Квартира на льготных условиях после рождения второго ребенка, переходящая в собственность работника без оплаты после рождения третьего ребенка. Бесплатные занятия спортом в роскошном Дворце спорта. Символическая стоимость концертов во Дворце искусств. Говорили, что первые два года билеты на органные концерты раздавались на комбинате бесплатно, чтобы приучить не привыкших к органной музыке кондопожцев к Баху. Директор комбината сумел устоять перед натиском многочисленных «акул» дикого периода приватизации, жаждущих заглотнуть столь лакомое предприятие, включив в устав предприятия обязательное условие, что только работники комбината могут владеть его акциями. И только одно условие, предъявляемое уже к работникам ЦКБ, – абсолютная трезвость на работе: замеченного в «выпившем» состоянии немедленно увольняют, а его семья лишается столь привилегированного статуса.
Еще одно чудо нас ожидало на следующий день, когда начались рабочие заседания конференции, проходившие в здании поликлиники, принадлежащей ЦБК. Мраморные полы, евроремонт всего здания (выглядевшего фантастически для людей, знакомых с интерьерами многих обычных поликлиник Москвы и Петербурга) не так поразили воображение гостей, как оборудование, диагностические и лечебные возможности кондопожской медицины. С. И. Рапопорт и Н. К. Малиновская, будучи профессорами элитной Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова, не скрывали своего восхищения увиденным. Что же касается меня, то сравнение с клиникой родного Института кондопожцы выигрывали уже с порога…
Конференция прошла очень хорошо, были прекрасные доклады. Во время перерыва ко мне подошел врач-гинеколог из больницы комбината, поблагодарил за очень интересные лекции и сказал, что теперь ему стало понятно, почему у них в регионе столько нарушений цикла у женщин, и что теперь он знает, что нужно делать. Большое впечатление произвели на приезжих выступления участников «петрозаводского» проекта, показавших столичным ученым, что можно сделать при правильной постановке дела и энтузиазме в «провинциальном» университете. Было совершенно ясно, что проект удался, результатов ожидается «море», и такого числа показателей мы бы никогда не сумели получить ни в Москве, ни в Петербурге… Особенно порадовали красочные стендовые доклады студентов, которые с горящими глазами слушали все выступления и стояли у своих постеров, ожидая вопросов профессоров.
В декабре 2008 года защитила кандидатскую диссертацию по влиянию светового режима, мелатонина и эпиталона на репродуктивную функцию самок крыс И. В. Чернова, а в феврале 2009 года блестяще защитила докторскую диссертацию И. А. Виноградова[143], незадолго до защиты утвержденная в должности заведующей кафедрой фармакологии медицинского факультета Петрозаводского университета. На очереди по крайней мере ещё одна докторская и несколько кандидатских диссертаций, которые готовятся к защите на материале выполненного опыта и его продолжений, о которых пока сказать нечего, поскольку они не завершены.
В конце 2007 года произошло важное событие. На совещании Рабочей группы МАИР сменная работа была отнесена к группе 2А, то есть возможно канцерогенной для человека. В сообщении об этом, опубликованном в «Lancet Oncology»[144], было отмечено, что это заключение было сформулировано на основании ограниченных эпидемиологических доказательств и достаточных экспериментальных данных. При этом приводилась ссылка на две наши работы[145],[146]. И уже в 2008 и 2009 годах вышли работы израильско-американской команды, показавшие полное совпадение карт распределения случаев рака молочной железы и предстательной железы с картами распределения ночной световой загрязненности[147],[148],[149]. В январском номере журнала «Environmental Health Perspectives» (2009) были опубликованы два больших комментария на эту тему, а на обложку была помещена фотография сверкающего огнями ночного города и заголовок одной из этих статей: «Утраченная темнота».
Тем удивительнее была реакция оргкомитета очередного Российского съезда онкологов, который состоялся в сентябре 2009 года в Москве. Мы подали от отдела заявку на доклад «Световой режим, мелатонин и рак». В июне я получил письмо, подписанное оргкомитетом, о том, что наш доклад принят в качестве стендового. Видимо, компетенция оргкомитета съезда, в котором основную роль играли сотрудники Московского НИИ онкологии им. П. А. Герцена, где начисто извели весь экспериментальный сектор, остается на уровне «дальнейшего улучшения хирургических методов терапии рака». Я написал письмо на имя председателя оргкомитета академика РАМН В. И. Чиссова с просьбой рассмотреть вопрос о включении нашего доклада в программу съезда в качестве пленарного с тем, чтобы ознакомить с проблемой максимальное число онкологов. Ответа, увы, не последовало… В 2012 году история повторилась в деталях, когда мы направили заявку на доклад по этой проблеме.
История изучения эпифиза и мелатонина весьма интересна и поучительна. В XVII веке французский философ и естествоиспытатель Рене Декарт полагал, что эпифиз является вместилищем души человека. В 1695 году русский врач В. Юрский опубликовал трактат «De Glandula Pinealis». В 1927 году будущий ведущий советский геронтолог А. А. Богомолец написал в своей книге «Кризис эндокринологии», что «…она (пинеальная железа) лишена всякого физиологического значения и представляет собой рудимент…». В 1958 году Аарон Лернер, введя лягушкам некую субстанцию, выделенную из эпифизов (шишковидных желез) телят, открыл мелатонин – гормон, играющий роль первой скрипки в регуляции околосуточных (циркадных) ритмов организма, сна и бодрствования. В 1973 году в журнале «Вопросы онкологии» была опубликована наша статья, в которой впервые была продемонстрирована способность мелатонина тормозить рост рака молочной железы у мышей. В 1974 году Н. Т. Райхлин и его ученик И. М. Кветной использовали метод Лернера, введя лягушкам ацетоновый экстракт из аппендиксов человека, открыли внеэпифизарную продукцию мелатонина. 1980 год – Р. Рейтер выявил возрастное снижение синтеза и секреции мелатонина эпифизом, уже в 1987 году В. Пьерпаоли обнаружил, что мелатонин увеличивает продолжительность жизни мышей. В 1993 году Расс Рейтер установил, что мелатонин является самым мощным эндогенным антиоксидантом.
В 1992 году в Обнинске состоялась первая в России конференция по мелатонину, организованная И. М. Кветным, в которой приняли участие Р. Рейтер, Х. Барч, И. Бубеник, Дж. М. Браун и практически все занимавшиеся мелатонином специалисты нашей страны. На протяжении нескольких лет (с 2005 по 2008 г.) на проходивших в Москве весьма популярных ежегодных конгрессах «Человек и лекарство» академик РАМН Ф. И. Комаров и профессор С. И. Рапопорт вели симпозиумы по мелатонину, собиравшие множество слушателей.
Следует отметить, что в России интерес к эпифизу и мелатонину никогда не угасал. Им много занимались в Москве (А. В. Хелимский, Е. И. Чазов, В. А. Исаченков, Ф. И. Комаров, С. И. Рапопорт, Н. К. Малиновская, Р. М. Заславская, А. Е. Каратеев), в Ленинграде – Петербурге (М. Н. Остроумова, А. В. Арутюнян, Р. И. Коваленко, Е. В. Евсюкова, Е. Д. Бажанова, М. Ф. Баллюзек, Н. В. Поздеев, В. Н. Анисимов, И. Г. Попович), в Обнинске (И. М. Кветной, Т. В. Кветная), Новосибирске (Е. И. Науменко, М. К. Попова), в Ставрополе (Э. Б. Арушанян), Новокузнецке (В. Д. Слепушкин), Харькове (В. И. Грищенко, Е. С. Ром-Бугословская, Л. И. Бондаренко), Киеве (Ю. А. Гриневич, Н. Ф. Лабунец, О. В. Коркушко, В. Б. Шатило), Петрозаводске (И. А. Виноградова, В. А. Илюха), в Казани (С. В. Петров, Е. А. Гафарова), Сочи (Б. А. Лапин, Н. Д. Гончарова). При АМН СССР (затем РАМН) активно работает Проблемная комиссия «Хронобиология и хрономедицина», долгие годы возглавлявшаяся академиками РАМН Ф. И. Комаровым, затем Н. А. Агаджаняном, а в последнее время – профессором С. М. Чибисовым.
К юбилею мелатонина была приурочена Всероссийская научно-практическая конференция «50 лет мелатонину: итоги и перспективы исследований», которая состоялась 24–25 апреля 2008 г. в Санкт-Петербургском Доме ученых на Дворцовой набережной. В работе конференции приняли участие ведущие специалисты нашей страны в области изучения мелатонина, а также практикующие врачи – неврологи, терапевты, геронтологи, онкологи, кардиологи, гинекологи Санкт-Петербурга и Ленинградской области. Конференция имела большой успех, которому способствовало участие и поддержка Ольги Игоревны Мендель и Войчеха Менделя, представлявших фирму «Юнифарм» (США), поставлявшую в Россию мелатонин. С ними я познакомился еще на конференции в Кондопоге. С того времени у меня установились самые теплые дружеские отношения с этой симпатичной и обаятельной парой.
В 2010 году в журнале «Aging» вышла редакционная статья, в которой был дан обзор наиболее значимых работ по геронтологии в мире, опубликованных в 2009 году[150]. Среди них была упомяну та наша с И. А. Виноградовой работа[151]. Другую нашу с ней работу[152], в которой было показано, что постоянное освещение, начатое в перименопаузном возрасте, оказывает менее неблагоприятное действие на организм, чем начатое в молодом возрасте, направленную в этот же журнал, редакция предварила комментарием, написанным Христианом Барчем[153]. В нём было отмечено важное значение приоритетных работ по постоянному освещению, выполненных нашей командой.
Это направление продолжает быть одним из приоритетных, особенно в связи с возрастающим в последние годы вниманием к Арктическому региону. В содружестве с И. А. Виноградовой написаны и опубликованы две монографии[154],[155] по проблеме, был организован и успешно проведен в Петрозаводске в октябре 2013 года 2-й Российский симпозиум «Световой режим, старение и рак»[156], опубликован ряд обзоров и статей[157],[158],[159],[160],[161],[162],[163]. В нашей лаборатории начаты исследования роли часовых генов в старении и канцерогенезе[164],[165].
7 июля 2018 г. в рамках IV Петербургского Международного онкологического форума «Белые ночи – 2018» с большим успехом прошел организованный мной симпозиум «Световой десинхроноз, старение и рак». В работе симпозиума приняли участие ведущие зарубежные ученые из Франции, Германии и российские исследователи из центральной части России, Западной Сибири и Дальнего Востока. В июне 2019 г. в Лионе состоялось совещание экспертов МАИР, посвященное оценке канцерогенного риска для человека сменной работы и светового загрязнения. Его результаты представлены в статье, подготовленной 43 членами рабочей группы из 16 стран (в том числе 3 из России) и опубликованной в журнале The Lancet Oncology[166], и войдут в 124-й том монографий МАИР по оценке кацерогенного риска для человека, выход которого ожидается этой осенью.
В 2006 году, когда стало ясно, что Яшин перебирается из Ростока в США, я предложил написать коллективную работу. Вместе придумали удачное название «Геронтология
В августе 2009 года А. И. Яшин в последний раз собрал команду в Ростоке. Как раз в июле в «Nature» вышла статья, в которой было показано, что противоопухолевый антибиотик «Рапамицин» увеличивает продолжительность жизни мышей[168]. Работа выполнялась параллельно в трех лабораториях США в рамках Программы Национального института старения США по испытаниям геропротекторов. Руководитель проекта, мой старый знакомый Ричард Миллер из Мичиганского университета в Энн-Арборе, прислал А. Яшину письмо с просьбой пересчитать его методами результаты этого грандиозного эксперимента. Учитывая, что командой Яшина обсчитаны результаты многих лабораторий США, работавших с мухами, дрожжами и нематодами, а также результаты опытов на мышах и крысах, выполненных исключительно в нашей лаборатории, следует констатировать, что американцы фактически признали, что наши подходы к анализу результатов таких опытов превосходят их собственные возможности.
В Ростоке мы не только сидели за компьютерами, обсчитывали результаты опытов и писали статьи, но и непрерывно учились друг у друга. Еженедельно, а то и чаще, Яшин собирал всю команду на семинары, на которых докладывали и обсуждали текущие результаты, обсуждали проблемы математического моделирования. Для меня это было большой школой. Надеюсь, что мои медицинские и биологические комментарии к выступлениям математиков пошли им на пользу. Очень конструктивна всегда была роль Алексея Романюхи. В отличие от Яшина, Новосельцевых, Михальского и Халявкина, окончивших МФТИ, он окончил Новосибирский университет по специальности «биофизика», причем это был спецкурс по математической биологии. Алексей – кандидат биологических наук и доктор физико-математических наук, ученик академика Г. И. Марчука. Интересно, что много лет назад Романюха участвовал в обработке результатов исследований Юрия Боброва и В. М. Дильмана по возрастным изменениям в энергетическом гомеостате.
Ну и, конечно, мы все проводили много времени в приятном общении. Когда поездки в Росток приходились на летние месяцы, в выходные дни мы ездили в Варнемюнде – прелестный курортный городок, расположенный в устье реки Варнов у ее впадения в Балтийское море, загорали, купались, устраивали пикники.