Антидепрессанты. Ликбез

Ученые связывают механизм развития депрессии со снижением концентрации медиаторов серотонина и норадреналина в синапсах нервных окончаний. Следовательно, антидепрессанты, увеличивающие концентрацию этих молекул, способствуют подавлению депрессии. Положительный эффект от антидепрессантов развивается приблизительно на вторую-четвертую неделю лечения. Чаще всего для простоты понимания это называют «накопительным эффектом», хотя на самом деле препарат не копится в организме.

Впервые американские ученые Ирвинг Зеликофф и Эдвард Робитцек обнаружили антидепрессивный эффект ипрониазида, препарата для лечения туберкулеза, в 1952 году. У пациентов, получающих ипрониазид, появлялись силы, энергичность, улучшалось настроение. Эти наблюдения послужили поводом для начала исследований. Впрочем, ипрониазид вскоре изъяли из продажи – выяснилось, что он оказывает выраженно токсичное действие на печень [52].

В 1957 году компания Ciba-Geigy разработала препарат имипрамин, относящейся к группе трициклических антидепрессантов (ТЦА). Пионер психофармакологических исследований Роланд Кун (1912–2005), считающийся первооткрывателем антидепрессивных свойств имипрамина, так описывал эффект от этого препарата: «Утром пациенты вставали самостоятельно, говорили громче, с большей беглостью, а выражение их лиц становилось более живым. Они начали заниматься какой-то индивидуальной деятельностью, стремились наладить контакт с другими людьми, стали тренироваться самостоятельно, участвовать в играх, становиться счастливее и восстанавливали способность смеяться» [53].

Трициклические антидепрессанты, к которым относится имипрамин, неселективно (неизбирательно) блокируют обратный захват моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина). Этим объяснялись не только мощный антидепрессивный эффект, но и выраженные побочные действия. Сегодня ТЦА отошли на второй план. Препараты наиболее популярной на сегодняшний день группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) появились в продаже только с 1986 года. Первым был флуоксетин, более известный под торговым названием прозак [52].

Помимо СИОЗС и ТЦА, есть множество видов антидепрессантов с другим механизмом действия. Какие-то группы препаратов избирательно действуют на один медиатор, будь то норадреналин или дофамин, какие-то остаются неизбирательными. Препараты, воздействующие на норадреналиновую систему, как правило, оказывают выраженное стимулирующее действие при отсутствии или малой выраженности седативного эффекта. Если, кроме норадреналина, препарат воздействует еще и на дофамин, такие антидепрессанты применяют в лечении вяло-апатических депрессий и депрессий со сниженной мотивацией.